John Rambo est de retour, dix ans après ses dernières aventures joviales dans la jungle asiatique. Cette fois, le poète interprété par Sylvester Stallone est confronté à tout autre ennemi. Adieu le Viet-Nam et les séquelles de la guerre, cette fois il faut aller casser des bouches mexicaines. Rambo s'associe à un journaliste pour dézinguer un cartel spécialisé dans la prostitution afin de libérer la fille d'un ami cher.